Is gníomhairí riachtanacha den chóras imdhíonachta iad citocíní agus, in éineacht le hormóin agus néar-tharchuirithe, is iad na móilíní atá riachtanach don chumarsáid idir cealla.

Is éard atá i ról an chórais imdhíonachta ná sláine daoine a chaomhnú vis-à-vis a dtimpeallacht, mar sin iad féin a chosaint i gcoinne gníomhairí ionfhabhtaíoch nó seadánacha, agus freisin i gcoinne neamhoird inmheánacha cosúil le cealla meall. Troideanna buana a chaithfear a rialú go docht: go deimhin, níor cheart dóibh seo dul i gcoinne an duine féin. Mar sin ní mór déine na n-imoibrithe imdhíonachta a choigeartú, a bheith dian go leor ach gan a bheith ró-dhian, agus go sonrach, dírithe go heisiach ar ionróirí.

Ní mór freagairtí na gcomhpháirtithe iolracha atá i gceist a chomhordú go dian freisin. Agus mar sin, déantar na malartuithe idir cealla iomadúla an chórais imdhíonachta trí theagmhálacha díreacha idircheallacha, nó trí idirghabhálaithe intuaslagtha a scaoileann na cealla: na cítocíní.

Cinntíonn cytokines cumarsáid cheallacha dá bhrí sin. Tá na glycoproteiní meáchan móilíneach íseal seo gníomhach a bhuíochas do láithreacht gabhdóirí sonracha ar dhromchla na sprice, a tharchuirfidh an teachtaireacht. Is féidir le cealla éagsúla cítocín a tháirgeadh agus, os a choinne sin, is féidir le cill go leor cítocínín éagsúla a shintéisiú.

Is féidir na hidirghabhálaithe seo a tháirgeadh le linn gníomhachtaithe cille, go príomha mar thoradh ar:

• spreagadh ionfhabhtaíoch de bharr oibreáin ionfhabhtaíocha amhail baictéir, víris nó paraisítí, nó a gcomhpháirteanna (mar shampla DNA nó RNA víreas);
• láithreacht féin-chomhpháirteanna a scaoiltear le linn athlasadh;
• nó cytokines eile.

Is féidir cytokines a shintéisiú go príomha ag limficítí gníomhachtaithe (cineálacha cealla fola bána a bhfuil ról tábhachtach acu sa chóras imdhíonachta) agus ag macrophages gníomhachtaithe (cealla móra atá in ann cáithníní eachtracha a phagocytosing).

Tá leathré an-ghearr ag cytokines de leath uair an chloig; is é leathré an t-am a thógann sé ar shubstaint leath dá gníomhaíocht fiseolaíoch a chailleadh. Ina theannta sin, tá cytokines in ann éifeachtaí uaireanta éagsúla a spreagadh ar spriocanna éagsúla, rud a fhágann go mbíonn a n-úsáid sa chlinic deacair go minic. Tá cúig fhoghrúpa de chitocíní ann, atá sainmhínithe go príomha ag féiniúlachtaí struchtúracha:

• an grúpa hematopoietins;
• an grúpa interferon;
• sin TNF-alfa (nó fachtóirí fáis);
• an teaghlach IL-1 (interleukins);
• ar deireadh chemokines nó chemokines (teaghlach de phróitéiní beaga ag roinnt sraitheanna comhchosúla aimínaigéid).

Ag an gcuid eile, ní tháirgeann cealla imdhíonachta de ghnáth cítocíní: ní tháirgeann siad cítocíní ach amháin tar éis a bheith gníomhachtaithe, go minic ag an bpataigin. Is féidir le gníomh uathchríneacha a bheith ag cítocíní, is é sin le rá go ngníomhaíonn siad go díreach ar an gcill a chuireann faoi deara iad (is é seo mar shampla cás IL-2, interleukin 2), nó éifeacht paracrine. , rud a chiallaíonn go ndéanann siad a ngníomh go háitiúil, nó go ngníomhaíonn siad i bhfad i gcéin: is é seo an éifeacht endocrine ansin, mar atá sé idir IL-6 agus an chill hepatic, nó idir IL-1 agus an hypothalamus. Ina theannta sin, is féidir táirgeadh cytokines agus a n-éifeacht a mhodhnú, agus dá bhrí sin a mhéadú nó a laghdú, ag cytokines eile. Mar sin, gníomhaíonn na hidirghabhálaithe seo go sineirgisteacha uaireanta, agus uaireanta go frithbheartaíochta.

Tá na móilíní seo mar chuid de líonra cumarsáide thar a bheith casta idir cealla. Déanann cítocíní a ngníomhaíocht bhitheolaíoch ag tiúchan íseal, trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí ard-chleamhnais ar leith ar dhromchla na gceall, nó trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí intuaslagtha a cheanglaíonn iad féin, sa dara háit, le gabhdóir membrane.

Ina theannta sin, is féidir le gach ceann de na cítocíní gabhdóirí sonracha amháin nó níos mó a aithint, agus nuair a cheanglaíonn siad le gabhdóirí éagsúla, spreagann siad éifeachtaí éagsúla. Go nithiúil, tá na gabhdóirí ceallacha ard-chleamhnas seo comhdhéanta de dhá fho-aonaid, próitéiní, a bhfuil sé mar aidhm ag ceann acu an cítocín a shocrú, agus an ceann eile chun a chinntiú go n-aistrítear an comhartha gníomhachtaithe i dtreo an taobh istigh de na cealla. cealla. Tá na gabhdóirí seo suite ar chealla an chórais imdhíonachta. Is féidir le hiarmhairtí a bheith ag an timpeallacht cítocine, mar shampla, ar chealla ailse, go háirithe. Mar sin, féadfaidh na limficítí T, cealla a bhfuil príomhról acu sa fhreagairt imdhíonachta, ag brath ar na cítocíní atá i láthair, éifeacht sách frith-meall a bheith acu, nó ar a mhalairt éifeachtaí atá ar son na meall.

Ar an láimh eile, ceadóidh táirgeadh rud ar a dtugtar cítocíní pro-athlastacha cumarsáid idir cealla éagsúla an chórais imdhíonachta: díreoidh na cítocíní sin an freagra imdhíonachta ansin de réir nádúr an chomhartha a bhraitear. Agus dá bhrí sin, a ghintear ceachtar freagra imdhíonachta de chineál humoral, is é sin le rá le táirgeadh antasubstaintí ag na limficítí B (freagra ar a dtugtar Th2 agus atá freagrach as secretion IL-4, IL-5, IL-6 ). , IL-10), nó freagra imdhíonachta de chineál cille atá nasctha le gníomhachtú limficítí CD 8 T (freagra Th1 mar a thugtar air agus arb iad is sainairíonna iad táil IL-2, TNF-alfa agus INF-gáma). Go deimhin, le linn freagairt imdhíonachta, cuirtear na modhanna cosanta go léir i bhfeidhm, ach is é an t-orgánach an freagra is oiriúnaí ag brath ar an gcineál antaigin atá le fáil réidh.

Is paiteolaíochtaí iad galair uath-imdhíonachta a eascraíonn as mífheidhmiú an chórais imdhíonachta: déanfaidh sé seo ionsaí ar ghnáth-chomhábhair na cille (is iad diaibéiteas cineál 1, scléaróis iolrach nó airtríteas réamatóideach na galair uath-imdhíonacha is coitianta). Agus go deimhin, tá sé léirithe go léiríonn galair uathdhíonachta patrún neamhghnácha de secretion cytokine go minic. Sampla: is féidir le táirgeadh IL-12 in éagmais ionfhabhtaithe réamhshuíomh ar fhorbairt galair uath-imdhíonachta.

Iarmhairt eile a d'fhéadfadh a bheith ag secretion neamhghnách citocín is ea stoirm chitocín. Mar sin scaoileann an corp móilíní athlastacha, na cítocíní arna scaoileadh ag cealla imdhíonachta, le linn ionsaí ag pataigin. I bprionsabal, ní ghníomhaíonn siad ach go háitiúil, ach uaireanta "éiríonn an córas imdhíonachta" agus táirgeann an iomarca cítocíní. Doirte ar fud an chomhlachta, cruthaíonn siad loit sna fíocháin. Níl an t-imoibriú imdhíonachta seo leordhóthanach: is féidir go gcruthóidh sé turraing seipteach agus go bhféadfadh sé a bheith marfach. D’fhéadfadh sé a bheith i dtráth tromchúis na paiteolaíochta atá nasctha le SARS-CoV-2, COVID-19 a tháinig chun solais ag deireadh 2019 sa tSín agus ar thionscnamh na paindéime atá ar fud an domhain faoi láthair.

Mar a dúirt taighdeoirí in Ollscoil Yale, a ghlac 253 sampla fola ag amanna éagsúla thar thréimhse dhá mhí ó othair le COVID-19, agus a chuir siad i gcomparáid le 108 duine sláintiúil ag freastal ar fhinnéithe, “tá leibhéil arda, don chuid is mó, ag othair a bhfuil foirm thromchúiseach de COVID-19 orthu den chuid is mó de na cítocíní a bhaineann le hipearspreagadh an chórais imdhíonachta, ar a dtugtar an stoirm cítocine: scaoileadh ollmhór na móilíní athlastacha seo ag cealla imdhíonachta“, Dúirt an nuachtán Le Monde dar dáta 4 Lúnasa, 2020. I ndeireadh na dála, dhealródh sé dá bhrí sin go bhfuil na móilíní interleukin: IL-1 alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10, IL-18 chomh maith le TNF-alfa, imreoir lárnach sa eisfhearadh athlasadh, go háirithe, go mór le linn foirmeacha tromchúiseacha de COVID-19.

Mar sin féin, léiríonn roinnt taighde freisin go bhféadfadh na foirmeacha tromchúiseacha nó fiú marfach de COVID-19, a breathnaíodh go háirithe i daoine scothaosta, a bheith níos nasctha le freagairt imdhíonachta “faoi chois go domhain”. Dealraíonn sé mar sin go dtéann an turraing cítocine tar éis ionfhabhtú le Sars-CoV-2 (an gníomhaire víreasach atá freagrach as COVID-19) i bhfeidhm go príomha ar dhaoine fásta i saolré: mar sin, tá leanaí, lena n-áirítear an córas imdhíonachta fós neamhaibí, agus daoine scothaosta. , a bhfuil a dhíolúine lagaithe, b'fhearr leis a shábháil ón gcineál seo borradh imdhíonachta.

Ar deireadh, is cosúil gurb iad na cítocíní a bhfuil na héifeachtaí is díobhálaí acu, trí athlasadh a mhéadú, i gcomhthéacs ionfhabhtú SARS-CoV-2 ná interleukin-6 agus GM-CSF. Go deimhin, bheadh ​​an pléascadh athlasadh seo mar thoradh, go háirithe, ar Hipirtheannas artaireach, laghdú ar an méid ocsaigine a dháileadh ar na fíocháin ag an fhuil, chomh maith le loit scamhógach. Is féidir le teip il-orgán agus bás a bheith mar thoradh ar shiondróm anacair riospráide géarmhíochaine.

I dtéarmaí cóireála, is féidir le cytokines a bheith ina ngníomhairí teiripeacha nó ina spriocanna.

Mar sin tá drugaí ann a fhágann gur féidir, go háirithe, chun gníomhú in aghaidh an phléasc ollmhór de tháirgeadh cítocine mar a tharlaíonn sé le linn stoirme cítocín. Ina measc, is iad na móilíní is cáiliúla:

• tocilizumab;
• sarilumab.

Is antasubstaintí monaclónacha iad an dá mhóilín seo a dhíríonn ar an ngabhdóir IL-6, mar atá léirithe ag Cumann Cógaseolaíochta agus Teiripeach na Fraince.

• Ina theannta sin, gníomhaíonn tríú móilín, ar a dtugtar anakinra, trí bhlocáil an receptor interleukin-1 (IL-1).

Úsáidtear na drugaí seo go háirithe chun roinnt galair athlastacha a chóireáil, mar airtríteas réamatóideach.

Tá taighde fós ar siúl chun a fháil amach cé na cóireálacha a bheadh ​​úsáideach chun COVID-19 a chóireáil, go háirithe ag brath ar an imoibriú imdhíonachta a chothaíonn sé.

Tugtar “siondróm scaoileadh cítocine” ar stoirm cíteicne, táirgeadh iomarcach féinchothaithe de chitocín, agus is sainairíonna é ró-spreagadh móilíní agus cealla an chórais imdhíonachta. Ag an leibhéal bitheolaíoch, d'fhéadfaí an diagnóis a dhéanamh trí mheastóireacht a dhéanamh ar na neamhghnáchaíochtaí a fheictear go minic i ndaoine le siondróm den sórt sin, is iad sin:

• lymphopenia marcáilte (laghdú ar líon na limficítí a scaiptear san fhuil);
• méadú ar einsímí muscle (creatinine phospho kinase nó CPK);
• einsímí ae méadaithe;
• paraiméadair téachta suaite;
• ardleibhéal C próitéine imoibríoch san fhuil.

Ní mór do ghairmithe cúram sláinte a bheith airdeallach faoin diagnóis, ós rud é go mbíonn an t-idirdhealú idir sepsis agus siondróm scaoileadh cytokine deacair uaireanta.

“Níl sé cinnte go bhfuil an chuma láithreach ar fheidhmchláir leighis fionnachtana eolaíoch láithreach don taighdeoir cé hé an t-údar”, a dúirt an t-imdhíoneolaí Didier Fradelizi in alt atá dírithe ar chitocíní. Agus luann an t-eolaí mar shampla an scéal ar fhionnachtain Interleukin-2, nó IL-2, ag teicneoir saotharlainne Doris Morgan. Mar sin, shínigh sé seo an chéad pháipéar, a foilsíodh i 1976 san iris Science, “a thaispeánann go gcuireann limficítí spreagtha in vitro fachtóir a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le limficítí T daonna nó murine ag iomadú go leanúnach sa chultúr”.

Cúpla bliain ina dhiaidh sin, baisteadh an fachtóir seo Interleukin-2, agus ba é fionnachtain an mhóilín seo ná disciplín nua bitheolaíochta a aimsiú: staidéar ar cytokines, nó teachtairí intuaslagtha a áirithíonn cumarsáid idir cealla, atá freisin ina móilíní le teiripeacha an-geallta. poitéinseal. Ba é Stanley Cohen a chum an téarma cytokine i 1974, agus go deimhin, níos mó ná focal nua, is coincheap nua é a mhol an bitheolaí Meiriceánach seo ag an am sin. Measann roinnt daoine uaireanta gur aithníodh an chéad chitocín chomh luath le 1957 le interferon, nó fiú chomh luath le 1948 le pirogen, fachtóir a astaítear le linn ionfhabhtú a chothaíonn fiabhras.

Úsáidtear é den chéad uair mar uirlis taighde i mbitheolaíocht na gceall, go háirithe a bhuíochas dá chumhacht chun líne cille a fhás, chuir limficítí T, Interleukin-2 go háirithe ar chumas Luc Montanier agus Françoise Barré VEID a aithint, an víreas SEIF atá freagrach, i limficítí ganglion na n-othar. ag fulaingt ó riocht anaithnid ag an am a bhain leis an easpa imdhíonachta agus lymphadenopathy.

Ansin, beagán ar bheagán, ba chosúil nach raibh na móilíní nua seo ach ina n-uirlisí suimiúla chun cealla a shaothrú: bhí siad, freisin, mar idirghabhálaithe fiseolaíocha na cumarsáide idircheallacha. Agus go luath, chonacthas go raibh an tsraith cytokines ina líonra idirghníomhach casta. Ansin, rugadh na chéad iarratais chliniciúla, ar dtús i gcomhthéacs imdhíonteiripe frith-meall, ansin i immunostimulation le haghaidh vacsaínithe i gcoinne heipitíteas B in othair le teip duánach imdhíon-chomhbhrúite. Agus PIna dhiaidh sin, d’fhorbair réimsí iomadúla feidhmithe na cítocíní, i réimse na hoinceolaíochta agus na haemaiteolaíochta, an imdhíoneolaíochta, na ngalar uath-imdhíonachta, an réamaiteolaíochta, nó fiú… ionfhabhtaíocht. Go minic, tá cuideachtaí biteicneolaíochta níos lú faighte ag grúpaí móra cógaisíochta a raibh dul chun cinn suntasach déanta acu cheana féin i dtéarmaí taighde agus forbartha ar na feidhmeanna teiripeacha féideartha seo, reatha agus todhchaí, de chitocínín.